张迎春医生的科普号

生二胎不积极，态度思想有问题! “二孩”政策开放后，尽管符合政策的家庭数量增加，但还是有不少夫妻有生两个孩子的意愿，实际生育不多。有的是因为经济原因、家庭原因，望而却步，还有很大一类群体，由于年龄、基础健康状态、疾病等问题，使得再次分娩成为难题，求助生殖医学中心。 例如，家中已经有位5岁宝宝的王女士，今年已经37岁了，想着为大宝再孕育个弟弟妹妹，但是适孕半年未果，这才向生殖医学科求救。 类似王女士的问题目前比较普遍，患者往往认为：“怀大宝的时候，也没有并发症，不需要过度补充营养、万般小心，但是再备孕二宝，就成了难事。”其实，王女士早在年初就摘了环开始备孕，想着大宝的成功受孕，也没做孕前检查，看着自己年龄不小，试了4个月未果了，经过专家的多项检查，才发现存在输卵管不通，卵子质量不佳，影响了受孕。 好汉不提当年勇，好女休言准能生。 王女士存在的困惑，是目前很多存在受孕困难的夫妇普遍认同的误区，自认为几年前的自己可以自然怀孕，再度怀孕不成难题。燃鹅，拿现在的自己与年轻时候的自己比较，是不科学的。 女性从生理上，以年龄做标尺，大体可以划分为四类，24岁~35岁、35岁~40岁、40岁~45岁、45岁以上。每个阶段对于怀孕抱有的态度都有所不同，第一阶段属于安全期，可以放心尝试，仅需注意孕前检查，第二阶段易出现两极分化，或急待怀孕，或盲目流产，需要正确引导，树立正确试孕心态，可留出一年的时间试孕。第三阶段就要注意“越早越好，争分夺秒”，年龄已属于高龄产妇，卵子质量。精子质量都在下滑，且下滑明显，这一阶段就要抓紧时间，发现问题及时治疗，不建议盲目试孕。但是到了第四阶段，备孕的夫妇就要怀有一颗“随遇而安”的心态，自然受孕的比例明显降低，如若怀孕也要密切关注孩子的发育状况，不可掉以轻心。 值得提醒的是，如果孕产妇有剖腹产、宫外孕、流产等不良妊娠经历，再次妊娠时潜在的危险几率会增高。 时不我待需警惕，优生优育宜先行。 这就是为什么原来的“高产能手”，到后来演变成了“不孕患者”，是因为年龄!年龄!年龄!在作怪。很多高龄夫妇前来咨询调理的不在少数，其中很多都是受年龄或自身疾病受困，难圆“妈妈梦”。 所以，建议每一位女性在最佳生育年龄，科学备孕、怀孕，呵护健康宝贝诞生。 本文系张迎春医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载。

痛经是怎么造成的呢？经常痛经的人应注意哪些？一、痛经是怎么造成的呢？ 对于女性来说 痛经是一种无法言喻的痛 有人说像开启了洗衣机脱水模式 也有人说痛的分分钟想切腹自尽…… 月经又称为月事、月水、月信、例假、大姨妈、 见红，中医称经血，因多数人是每月出现1次而称为月经，它是指有规律的、周期性的子宫出血。 月经周期一般在28天左右，最短23天，最长不超过35天。每个女性的月经周期都应该是一个固定的天数，出血时间一般为3-7天，且每次出血量一般在50ml-80ml，血色一般起初偏暗，逐渐变成红色，可以含有少量血块、脱落的内膜组织块样成分。一般来说，低于30ml为月经量过少，高于100ml为月经量过多。因为经期盆腔充血，会有子宫痉挛性收缩，因此，你可能会有轻度下腹坠痛，腰背酸痛等症状。 痛经是一种明显的疼痛，但是其程度也分为轻、中、重度。轻度疼痛，一般持续2-3天，不需要采取任何治疗措施。这种情况，我们只需睡一觉或者注意保暖，注意饮食等，月经量多后疼痛感会缓解。 中度疼痛，一般持续4-5天，疼痛感明显，对工作和生活产生一定影响，需吃止疼药、打止疼针或者理疗阵痛措施来缓解。 重度疼痛，疼痛难以忍受，有时呈逐渐加重，甚至月经干净仍未完全缓解，严重影响工作和生活，各项阵痛措施有时难以奏效，少数会引起疼痛性休克。 不管是轻度、中度还是重度疼痛，偶尔发生一次并无大碍，但如果是经常性痛经，或者逐渐加重，难以自然缓解，就要去医院做B超等妇科检查，诊断原因。一般病因分为4种。 1、 医源性痛经 做过放环、取环、刮宫、宫颈锥切术等宫颈手术，宫颈管黏膜在修复损伤时发生宫颈、宫腔黏连，可引起宫腔分泌物或经血流出不畅甚至完全受阻，宫腔积液、经血潴留和逆流到盆腔，可发生痛经。各种宫腔手术和操作，会损伤子宫内膜基底层，还可以发生子宫内膜侵入基层引起子宫腺肌症，诱发痛经。 2、 先天性痛经 子宫颈管先天狭窄或子宫发育不良（如子宫残角、子宫斜隔等畸形），由于经血流出通道受阻，经血逆流到盆腔，盆腔或残腔淤血刺激引起痛经；子宫发育不佳容易导致血液供应异常，造成子宫缺血、缺氧从而引起痛经。 3、 由疾病引起的痛经 最常见的则是子宫内膜异位症。子宫内膜异位症是指有活性的内膜细胞种植在子宫内膜以外的位置而形成的一种女性常见妇科疾病。病变可以波及所有的盆腔组织和器官，以卵巢、子宫直肠陷凹、宫骶韧带等部位最常见，也可发生于腹腔、胸腔、四肢等处。 痛经是子宫内膜异位症最典型的症状，呈继发性伴进行性加重。疼痛由于子宫内膜异位症病灶内部出血刺激局部组织炎性反应引起，常于月经来潮前1-2日开始，经期第一天最剧烈，以后逐渐减轻。 此外，盆腔炎也是导致痛经的原因。 如患有慢性子宫内膜炎，由于炎症的长期刺激，影响了子宫内膜的剥脱、再生与修复，以及子宫血管的收缩，导致月经不调以及痛经等。 4、 不明原因的痛经 痛经患者症状表现为，可能自幼就痛经，没有发现明显确定的痛经原因。中医古代文献中曾有对此症状临床特征的描述，如汉代张仲景《金匮要略·妇人杂病脉证并治》等。 此类病因我们可以把它归为盆腔瘀血综合征。建议患者在月经期最痛的几天，到专业妇科内分泌医生处就诊，检查是否患有子宫内膜异位等疾病。 二、经常痛经的人应注意哪些？ 1.例假，就是例行休假。例假时，我们首先要做到不着凉、不过度劳累、不大悲大喜过度伤神，注意使用干净卫生有保障的卫生巾，不要有经期性生活。 2. 痛经是一种表现，可以反映很多问题。对于感染阴道炎、盆腔炎的患者，一定要在医生的规范指导下，进行彻底治疗，不要留下后患，防止形成慢性盆腔痛。 3. 对于不明原因痛经的人，定期排查是否是前面所说的各类疾病的遗漏。平时注意保暖，加强锻炼，增强自身抵抗力，且不要生闷气……必要时可以吃止疼片来缓解。 4. 饮食方面，可以在月经前一周吃点阿胶糕，复合维生素B，益母草膏等，达到暖宫补肾、活血化淤的效果，有利于预防痛经。另外，经期还可以吃一些含丰富维生素E的干果、坚果。比如，花生仁的红衣可以与红枣枸杞一起水煮吃，有补血减痛之功效。 最后，中医上讲，气血运行受到阻碍，不通则痛，会导致气滞血瘀，极易引发痛经。因此，告诫广大女性朋友月经前尽量不要吃生冷的食物，长期在空调环境下穿短袖短裤或者冬天里衣着单薄“只要风度不要温度”都是不明智的选择。

经常看到一些广告“***医院，帮您90天内顺利怀孕”；经常有些患者来问：“为什么试了3个月还没有怀上？别人一次就能成功呢？”......，言下之意，如果连续试孕3个月没有怀孕，两口子就有问题，该看不孕症去了，真有这样的依据么？本人查询了国内外诸多资料，流行病学的、人口普查的、荟萃分析的.....，至今没有看到这方面的权威统一观点。能够找到的，是WHO对于不孕症的定义：“夫妇双方保持同居、性生活正常未避孕2年以上未妊娠，可以诊断为不孕，如果超过1年者，可以进行不孕相关检查”。还有，就是大宗人口统计学资料中，一对健康夫妇正常同居，暴露于妊娠的几率，1个月15-23%，6个月47-53%，12个月76%，24个月92%，超过2年未进行过相关诊疗的夫妇，在保持正常夫妻生活的情况下，36个月以上仍可以达到99.1%的妊娠率。那么，90天试孕未成功算什么问题么？答案很清楚，不是问题！遗憾的是，很多人好像比较容易着急，缺乏耐心去盼望和等待。或许是出于证明自己的生育能力，或许是为了满足父母长辈殷切盼孙的愿望，或许是为了拆迁的补助，自己的面子，婚姻的稳定以及其他任何可能的理由，急吼吼地去看不孕了。一旦发现了可能导致不孕的线索，比如男方精液不好，女方输卵管不通，排卵不佳或子宫疾病，必然很庆幸自己的明智和及时；然而，大部分人是没有查出明显不孕的问题，接下来怎么办呢？再次惶惑？继续求根问底？焦急地算日子测排卵去试孕？......又是一笔笔无头帐，只是见到，不孕的患者越来越多了，看不孕的地方也越来越多了。难道人类真的遇到了繁衍的难题？不会吧，非洲、印度很多贫瘠得不适合人类居住的地方，依然会有人口增长过剩的难题，我们这么好的生活条件反而生不出宝宝了？或许我们会说环境污染，那么在环境保护至好的欧美发达国家，为什么会出现人口负增长？关键的问题是观念！我们必须“有后”的生育观念。在这种快餐风行，网购成风，“今朝有酒今朝醉”“及时行乐”的氛围里，生育也成了一项必须速成的内容。多少人在寻找仙方名医？多少人在生精促卵？多少人在通管消炎？医疗保险不报销的不孕诊疗开支到底有多少投入产出的效率？哪些是合理那些是浪费？还没有人去关注。可以看到的是不断涌现诊疗不孕的新技术新手段，不断被鼓动的一颗颗害怕不孕的心......“90天助孕成功”，没有依据的承诺，带来的却是“不怀孕就是不孕”的潜在威胁。不能指望无利不往的无良机构承担社会道德的考量，但起码，希望看到本文的朋友自己可以清醒地面对这种荒诞的叫嚣：不必管它，好好相爱，泰然处之，彼此宽容 ，相信 盼望 等待，“好孕”一定会来！

远离不孕不育2010年10月接受《泉城医苑》记者采访内容1. 不孕不育怎样界定？现在不孕不育的情况很严重么？张迎春（以下简称“张”）：根据世界卫生组织的诊断标准：一对有正常性生活的配偶，没有避孕在一年后仍不怀孕，就可以诊断为不孕。而不育的概念，一说是指男性原因的不能令女方受孕，通常是指女性能够受孕，但是胚胎发育受阻，表现为自然流产、胚胎停止发育、早产、死胎等不能获得健康活产新生儿的病理妊娠状态。由于婚育年龄延迟、避孕药具广泛采用、各种人工流产手段的泛滥推广以及环境和生态问题的恶化、医疗成本提高经济能力难以支付、人们对于不孕不育和生殖健康的知识缺乏、以赢利为目的医疗机构过度治疗和不规范治疗等原因，造成目前全球化的不孕症发病率大幅提高。2006年我国重庆市的不孕症发病率就占到了当地总人口的8.6%!全球范围内的统计资料显示，在不孕不育人群中需要借助人工授精、试管婴儿等人类辅助生育技术的夫妇占到了5%，可以说，不孕不育已经成了危及人类种族健康延续、危害家庭幸福和社会安定的严峻问题。2．是哪些原因造成了这么多的不孕不育问题发生？过去一说不孕，好像都是女人的事儿，是不是男性也要去检查？张：当然是这样，一旦不孕问题出现了，一定要夫妻双方一起做检查，不管以前是否有过孕、产历史。因为生育是男女双方的事情，所以不孕也要分清男方因素和女方因素。男性因素约占1/3，主要包括：少、弱、畸形精子症和无精子症及精液液化异常、性功能异常。女性因素占2/3，可分为排卵原因、盆腔原因、免疫原因和不明原因四大类，其中盆腔因素也就是我们经常说到的输卵管不通、积水或梗阻、子宫肌瘤、子宫畸形、子宫内膜异位症、盆腔粘连等，占了大约1/2；排卵因素包括卵巢早衰、持续不排卵和多囊卵巢综合症、卵泡黄素化不破裂综合症、高泌乳素血症、黄体功能不足、性腺发育不全及低促性腺激素和垂体衰竭等，又占了1/3，剩下的1/6就是包括自身免疫抗体阳性和封闭抗体缺乏为主要表现的免疫性不孕和目前诊断方法不能确定病因但受孕能力确实较低的不明原因性不孕了。3.听起来很复杂，那么如果遇到不孕不育问题，应该怎样检查和治疗呢？张：这个问题讲起来可就更不简单了。不孕不育的诊疗技术在近30年内取得了突飞猛进的发展和辉煌的成绩，象夫精人工受精、人类精子库建立、胚胎和卵母细胞的冷冻保存、未成熟卵体外培养人工授精、单精子卵胞浆内单精子显微注射、植入前遗传学诊断技术等等，使很多原先只能在科幻小说里读到的想象成为实实在在发生在我们身边的故事。打个比方，过去说谁谁家孩子是试管婴儿，那就是大新闻了，可现在试管婴儿正以全球每年接近20万的出生数字加入到新新人类的行列中来；而通过植入前遗传学诊断发现白细胞相容性抗原匹配的胚胎，再移植到母亲体内生长发育出一个“救星同胞”，来挽救他们患有绝症只能依靠完全配型的干细胞移植获得新生的哥哥或姐姐，也已经成为疾病治疗学的一大突破。因而，解决不孕不育的希望是越来越大了，但这绝不是说人们可以像网上购物一样，敲敲键盘输入主题词，在INTERNET上搜索一下，随意就可以选择某某方法治疗不孕症，或者随便哪个医疗机构或非专业医生都可以看这类疾病。不孕不育的诊疗必须在专门的不孕不育医疗机构，由经过国家专业培训合格的医务人员严格按照各类疾病的规范化标准去实施，这样不但能保证治疗效果，也切实维护了生殖医学伦理学和计划生育要求。否则，不但会增加很多不必要的医疗支出和风险，而且会让患者花了钱治不好病，还耽误了宝贵的治疗时机。4.常用的不孕不育检查有哪些？有什么意义？进行这些检查有些什么要注意的内容么？张：好的。先说说基本的四项检查内容：第一项是男性精液分析。必须在具有相应的精子分析仪、计数板、染色等实验室条件下完成，达到以下标准算作基本正常，即精子密度>20*106/L,精子活动率>50%,a级>25%,a+b级>50%,畸形率<35-40%。第二项是女性妇科检查。这是最基本的必需内容，女性千万不要因为怕羞、怕麻烦或觉得不舒服而拒绝，因为医生可以通过这项检查直观地了解女性有无无外阴、阴道、宫颈的感染、损伤、畸形等不利怀孕的问题，还可以通过双合诊查清子宫的大小、位置、质地、活动度，附件区有无增厚和牵拉痛，三合诊确定子宫骶骨韧带根部有无触痛和结节等，据此发现或排除子宫肌瘤、子宫内膜异位症、附件包块、子宫畸形等盆腔不孕因素。第三项就是排卵监测了。包括基础体温测定、超声监测卵泡、性腺六项、甲状腺或肾上腺激素水平测定、子宫内膜组织学诊断等，主要是了解有无排卵障碍、多囊卵巢综合症、卵巢早衰、卵泡黄素化未破裂综合征等卵巢性不孕因素，这类检查对时间要求很严格，而且要重复检查综合考量，比如基础性腺内分泌功能就要求在月经来潮2-4天，早晨九点以前抽空腹血，而B超监测排卵往往要从月经干净2-3天连续监测3-5次才能动态观察实际的卵泡发育和排出情况；第四项是诊断输卵管因素不孕的子宫输卵管造影。为了达到较客观的结果，要求月经干净后及早进行，避免时间延后子宫内膜增厚、分泌物增多堵塞输卵管腔造成“假阳性输卵管梗阻”的结果。另外，不孕相关免疫抗体监测、夫妻及胚胎绒毛双方染色体核型分析、稀有血型及溶血因子监测、结核菌素试验、宫腔镜、腹腔镜检查也会经常用来协助诊断不孕症。5.一旦诊断明确，接下来就是治疗了，您刚才说过，不孕症治疗必须规范而且要专业培训合格的医生来做，能谈谈这方面的体会么？张：这方面体会还是比较多的，大致可以归纳以下三点：一、不孕不育的诊疗需要深厚的妇科内分泌学基础，是妇产科里面的内科学与手术操作相结合的最高难度的体现，仅有妇产科常用知识和技能是远远不够的。拿我自己来说，是在从事了十多年妇产科临床工作，取得博士学位之后才开始专攻生殖医学的。2006年我到山东大学生殖医院、南京医科大学附属医院生殖医学中心接受专业培训之初，觉得简直是在学习一个新的专业！所有理念、流程、要求都和以往妇产科领域完全不同，在这个领域我们确实是“new comer”（新学生），必须重新学习和充实崭新的知识体系，不然根本无法满足患者要求和临床工作需要。 二、不孕症的治疗手段都是双刃剑，必须充分考虑患者的综合条件，结合具体临床治疗意愿，个体化施治。比如多囊卵巢综合症，这是最常见导致卵巢性不孕的病因，患者往往急于要求促排卵治疗，但是如果她的肥胖、高雄激素血症、胰岛素抵抗等没有很好地“预处理”，使用促排卵药物之后很容易出现卵巢反应不良或过度刺激综合症，影响妊娠率不说，还可能引发低蛋白症、水电解质平衡紊乱甚至凝血机制障碍、多器官功能衰竭等严重后果！所以，每天面对患者期待而焦灼的渴望，必须有一颗仁善而冷静的心，“如履薄冰，如临深渊”般地细致分析每一个细节，通过充分的沟通达成深入的知情同意，才不会“好心办坏事”，让患者失望、自己遗憾。三、辅助生育技术只能在一定程度上解决生育问题，绝对不要把这类技术神化或滥用。生殖是人类繁衍的本能，是人类进化过程中逐渐完善和强化的，不然我们也不会面临“人口爆炸”的威胁。所以，本人认为，只有有限的诊疗手段，没有绝对的不孕不育。正如前辈所言，医生所能做的，其实“总是在安慰，常常去帮助，偶尔能治愈”。作为不孕症专业医生，在药物、手术、辅助生育技术之外，必须下功夫让患者重新燃起希望和信心，放下沉重的精神负担，激发来自身心两方面的巨大潜能，才会获得满意的妊娠结局。6.济南市中心医院生殖医学科有哪些诊疗疗的特色？张：我们的生殖医学科虽然起步较晚，但是发展较快，目前已经获得山东省卫生厅“夫精人工受精”准入资格。围绕各类男女不孕不育病因，我们采取的是规范流程下的个体化诊疗原则。具体如下：一、输卵管疾病：子宫输卵管造影术（HSG）+结核菌素试验（PPD）筛查、抗生素治疗、经典中药配方保留灌肛、TV-B引导下通液、宫腔镜检查插管通液、宫腹腔镜联合探查治疗术等，保证输卵管通畅及功能恢复。二、卵子发育及排卵障碍：以《中华医学会妇产科内分泌组疾病诊疗指南》为依据，分不同病种归范治疗PCOS、POF、卵巢囊肿等，做好促排卵前“预处理”；不同药物组合促排卵，阴道B超引导下卵泡穿刺等，保证优质卵泡发育成熟及排出，预防和治疗卵巢过度刺激综合征（OHSS）。三、子宫疾病：宫腔镜检查+内膜息肉刮除，粘膜下肌瘤电切术、中西医结合子宫内膜养护、腹腔镜下子宫肌瘤挖除术、子宫肌腺瘤减除术及盆腔粘连松解术，GnRHa降调解治疗等，保证子宫内膜良好容受度。四、男科疾病：内分泌检查及对应激素调理、中西医结合生精治疗，中药灌肛+局部理疗治疗顽固性前列腺疾病，精索静脉曲张腹膜外微创高位结扎术，提高AIH前男性生殖健康状态，提供优质精子。五、免疫性及不明原因性不孕、复发性流产：全面免疫抗体检测、染色体核型分析，异体淋巴细胞抗免疫治疗、着床前保胎、停经至孕10周密切随访及充分保胎，保障良好妊娠结局。感谢您的讲解！张：不客气，中心希望广大患者通过于我们共同的努力，远离不孕不育，尽享天伦之乐！

营养素是指食物中可给人体提供能量、构成机体和组织修复以及具有生理调节功能的化学成分。人体所必需的营养素有蛋白质、脂类、糖类、维生素、水和无机盐（矿物质）、膳食纤维（纤维素）7类、还包含许多非必需营养素。维生素和矿物质在平衡膳食中仅需少量，故称为微量营养素。 矿物质 矿物质是人体主要组成物质，碳、氢、氧、氮约占人体重总量的96%，钙、磷、钾、钠、氯、镁、硫占3.95%，其他则为微量元素共41种，常为人们提到的有铁、锌、铜、硒、碘等。每种元素均有其重要的、独特的、不可替代的作用，各元素间又有密切相关的联系。碘是人体的“智力元素”。 孕妇缺碘，会造成死胎、流产、早产和先天性畸形。可发生反复流产、早产、妊娠期高血压疾病或子痫前期、胎盘早剥、心衰和甲状腺危象等，对胎儿或新生儿也可造成不同程度的损害，比如说可能发生胎儿生长受限，先天性畸形。孩子出生后智力低下，体格矮小，呆傻面容，以及瘫痪、又聋又哑等克汀病表现。另外妊娠期临床甲减可能损害后代的神经智力发育，增加早产、流产、低体重儿、死胎和妊娠高血压的危险，也必须重视并给予治疗。 维生素 维生素可分两类，一类为脂溶类维生素包括维生素A、D、E、K，可在体内储存，不需每日提供，过量会引起中毒；另一类为水溶性维生素，不在体内储存，需每日从食物提供，由于代谢快不易中毒，包括维生素B族和维生素C等。 维生素B族有十二种以上，被世界一致公认的有九种，包括维生素B1、维生素B2（核黄素）、维生素B3（烟酸）、维生素B5（泛酸）、维生素B6（吡哆醇）、维生素B12（氰钴胺）、维生素B9（叶酸）、维生素B7(生物素)；维生素对维持人体生长发育和生理功能起重要作用，可促进酶的活力或为辅酶之一。 其中叶酸，保证胎儿神经系统的发育，防止神经管畸形的发生；调节细胞及红细胞的形成；保证精子质量；维生素A，促进机体生长及骨骼发育，维持上皮组织健全的功能；维生素B1保护神经系统；维生素B2，参与能量代谢，保护皮肤和视力。 维生素B6，参与蛋白质新陈代谢，维持中枢神经系统的功能，防治妊娠呕吐；维生素B12，促进红细胞的发育和成熟，预防恶性贫血，促进蛋白质的合成，可以增加叶酸的利用率；维生素C，有助于铁元素的吸收，增强叶酸预防神经管畸形的功能；维生素D3，促进钙吸收；维生素E，调整性腺功能，促进新陈代谢。

叶酸（folic acid）是一种水溶性B族维生素，是细胞正常生长及DNA合成和修复所需要的重要成分。育龄妇女每天口服400ug 叶酸，可减少80%神经管缺陷的发生。英国及大多数欧洲国家建议妇女在怀孕前开始补充叶酸直至孕12周。美洲和澳大利亚则实行了强制性补充，美国卫生官员认为这是一项伟大的公共卫生事业。 近年来一项包括了大约8.5万名挪威儿童的前瞻性研究发现妇女在妊娠前4周至妊娠8周口服叶酸补充剂可以降低孩子患自闭症的风险。自闭症是一种严重的精神发育障碍，症状一般在3岁以前就会表现出来，主要特征是漠视情感、拒绝交流、语言发育迟滞、行为重复刻板、活动和兴趣范围具有显著局限性等。 挪威公共卫生研究所的Pal Surén博士及其同事对母亲在怀孕前及怀孕早期服用叶酸补充剂与随后孩子患上自闭症谱系障碍（ASDs）的风险之间的关系进行了调查。研究中的8，5176万个儿童来自于挪威母亲与孩子群组研究（MoBa），这些儿童出生于2002年至2008年，到2012年3月31日随访结束时，他们的年龄在3.3岁至10.2岁之间，平均年龄为6.4岁。共有270个孩子（0.32%）被诊断患有ASDs，其中114人（0.13%）患有自闭症。补充了叶酸的孕妇其孩子出现自闭症的比例为0.10%（64/6,1042），相较于那些未补充叶酸的孕妇，这一比例为0.21%（50/2,4134），自闭症发生风险下降了39%。研究还指出应尽早补充，通过对开始服用的中位时间进行分析，发现虽然补充了叶酸其孩子仍然罹患了自闭症的妇女往往开始补充的时间较晚，如果怀孕中期（≥22孕周）才开始补充叶酸，叶酸与自闭症之间的不存在这种负相关。 然而一项新的研究表明，孕妇体内过高的维生素水平也有可能增加孩子罹患自闭症的风险。该项研究跟踪调查了在1998年到2013年出生在波士顿大学医学中心的1391个儿童，大约有100人后来被诊断患有ASDs，其中16个孩子胎儿时期母体叶酸处于非常高水平，15个孩子胎儿时期母体维生素B12处于极高水平。虽然很快就有一些专家质疑了该项研究，主要是因为研究结果只是基于一个医院、少量家庭的部分数据，但是仍然提醒了我们要合理的补充叶酸。美国预防医学工作组( U.S. Preventive Services Task Force，USPSTF)平衡了育龄期妇女补充叶酸的获益和危害，2017年1月发布的新指南建议所有计划怀孕的女性每日补充0.4-0.8mg（400-800 μg） 叶酸。

“不能让孩子输在起跑线上”，这句话被用得越来越多，而它也正反映了现今社会对培养一个高质量孩子的重视。每一个家庭都希望有一个健康聪明的孩子，不愿意生个多病的智力低下的孩子。从一个受精卵经过40周的发育，成为体重达3000克左右的新生儿，他/她必须也只能依靠从母体获得营养来完成宫内孕育这一过程。宝宝的健康与智力，尤其是先天性体质往往从成为受精卵的那一刻起就已经决定了。父母的健康是宝宝健康的基础，丈夫有良好的营养状况，才能产生足够数量和良好质量的精子。妻子有良好的营养状况，才有可能提供胎儿发育成长的温床。这就对父母精子和卵子的质量以及受孕时的身体状况提出了较高的要求。维生素和微量元素是人类保持生理功能的重要活性物质，它不能自行合成或合成量很少，因此必须通过外源性供给。为了保证母婴健康，夫妻双方应当从准备怀孕时就开始有的放矢地补充含0.8mg叶酸的复合维生素、矿物质及微量元素的补充剂（含叶酸的复合维生素补充剂有利于叶酸的吸收），并且改掉不良饮食习惯。对孕产妇而言，吃得好未必就是营养好，我国孕产妇主要存在缺乏型营养不良和失衡型营养不良的问题，重要营养素摄取不足，能量摄入过多。而维生素和矿物质协同作用，如维生素C可以增加铁的吸收率，而叶酸与维生素B6、维生素B12协同作用可以预防先兆子痫等，这些有助于优化妊娠结果，因此女性在计划妊娠前应当注意多种维生素矿物质的补充以有效降低先天畸形的发生风险。协和医院妇产科郁琦教授也曾表示：“从备孕开始就补充含0.8mg叶酸和B族维生素，维生素A、维生素E和锌的复合维生素可以协同作用，大幅度的降低神经管畸形，并且可以预防多种出生缺陷，大幅度的减少先天性心脏病的发生。” Czeizel的大样本双盲对照临床研究显示，孕期补充含0.8mg生理剂量叶酸的复合维生素，可有效预防胎儿神经管畸形和其他出生缺陷如先天性心血管畸形、泌尿道畸形、唇腭裂等。也有研究表明，单纯补充叶酸，可以预防胎儿神经管畸形，但预防其他畸形的效果尚不明确。孩子虽然在母体中孕生，但后代的优劣很大程度上取决于受精卵的质量。准爸爸从婚后开始每日补充叶酸，可以提高精子质量，增加准妈妈受孕机会；再摄入如β-胡萝卜素、锌等营养物质，可以更好提升准爸爸“种子”的数量和质量；而适当补充维生素B6，则可以帮助准爸爸的“优良种子”在准妈妈的幸福土地上“碰头、生根、发芽”，为培育宝宝打下健康基础。现代医学研究亦证明：叶酸不足会降低精液的浓度，还可能造成精子中染色体分离异常，可能会使出生的孩子致畸致病。微量元素对男性的生殖内分泌功能有重要影响，特别是影响到精液的质量。如锰缺乏会导致精子细胞的结构发生异常、铜缺乏会影响精子的存活率和活动度，减低精子穿透宫颈粘液的能力，也能导致精子浓度的明显下降、锌缺乏可导致睾丸萎缩，精子数量少、质量差，使生殖功能降低或不育，即使精子有授精能力，其妻流产率也高，且易引起子代的畸形、硒缺乏会导致男性性欲减退，且其精液质量差，影响生育质量。含0.8mg叶酸的复合维生素优化了备孕夫妇的营养状况和代谢水平，怀孕应在一个良好的营养状况下开始，准备怀孕的妇女只有营养素贮备充足，才能在孕早期抵挡由于呕吐等早孕反应而导致的摄入不足。这样尤如在一块农田上先施肥、沃田、一旦播种后的幼苗就有充分的营养，幼苗就能茁壮成长也就是胎儿可以健康发育成熟。

多年来，为了减少出生缺陷的发生，我国广大医务工作者进行了多方面的努力，但是出生缺陷的发生率仍然居高不下。近年的研究表明，对于降低出生缺陷的发生的主要环节，是对孕前及早孕的干预。2009 年国务院将增补叶酸预防神经管缺陷项目纳入国家重大公共卫生项目，对准备怀孕的农村妇女免费增补叶酸预防神经管缺陷。通过上述的叶酸补充，是我国的出生缺陷发生率有所下降，但仍然高于发达国家。通过对多个省会城市孕妇使用叶酸补充剂调查发现，孕早期叶酸补充剂使用率仅为74.1%,孕中、晚期仅为35%和28.4%；孕中晚期叶酸摄入量明显低于我国孕妇膳食标准孕期叶酸推荐摄入量（RNI600ug/d）降低。近年来国内大量专家的潜心研究，发现妇女人群中部分叶酸代谢障碍患者的存在是导致胎儿出生缺陷的主要原因之一（这部分妇女也是将来患H型高血压的潜在高危人群）。这部分人通过常规的叶酸补充起不到对出生缺陷的畸形预防。为此，越来越多的医院将对孕前或孕早期妇女叶酸代谢障碍的检测作为产前检查的一项必备措施（精准医学），通过对这部分叶酸代谢障碍妇女的个体化适量叶酸补充，可以有效的预防出生缺陷的发生，使出生缺陷的发生率明显下降，达到一级预防（病因预防）的目的。所谓精准医学是根据患者的临床信息和人群队列信息、应用遗传技术、分子影像技术、生物信息技术，结合患者生活环境和方式，实现精准疾病分类及诊断，制定个性化疾病预防和治疗方案。精准医学的目的不仅在于患者发病了以后怎么办，而且在于对全生命周期的健康维护。因此精准医学包括两方面，一是精准健康，二是精准医疗。什么是叶酸代谢障碍？主要指部分人由于叶酸代谢通路中的关键基因突变导致酶活性降低，使得已被机体吸收的叶酸不能正常发挥生理功能，即叶酸代谢途径中的关键基因MTHFR（ 5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶）基因的C677T、A1298C位点的基因多态性对其编码的酶的活性和热稳定性产生巨大影响，例如，携带TT基因型的人群，其MTHFR酶活性在37℃时，较正常基因型CC型降低50~60%；MTHFR 677CT与1298AC发生发生协同作用时，也会导致其编码的酶活性减弱，只有正常基因型的36%。MTRR（甲硫氨酸合成酶还原酶） 66GG基因型和66AA基因型比较，个体发生NTDs（神经管畸形）的风险增加到2.6倍(OR = 2.6，95%CI = 1.3-5.3)。这三个基因位点的突变均为错义突变；众多研究表明，MTHFR C677T基因多态性还会增加前列腺癌、口腔癌、甲状腺癌等癌症，以及脑血管疾病II型糖尿病等很多疾病的风险。与此同时，MTHFR A1298C也与包括宫颈癌等多种疾病易感性相关，所以该基因会对多种疾病的发生和发展产生影响。叶酸代谢障碍一般情况下，表现为叶酸的相对不足，即摄入正常剂量的叶酸仍无法满足机体对叶酸的需要。这种叶酸代谢障碍是终身性的，这种代谢障碍造成的个体叶酸相对性缺乏是长期性的。由于孕期代谢机能的改变，使得准妈妈对叶酸的需求增加，叶酸代谢障碍和低水平叶酸共同存在时对个体造成的危害最大。存在代谢障碍的女性，如不能采取有效的干预方案，那么生育缺陷宝宝的发生率明显增加。对于存在叶酸代谢障碍的人群，持续的叶酸补充对于控制同型半胱氨酸（HCY）水平是重要的和必要的。如果12周以后即停止叶酸干预，容易导致存在叶酸代谢障碍人群叶酸缺乏而导致HCY水平升高，从而引发贫血、妊娠期高血压疾病、晚发性自然流产等疾病。近年来发现，孕妇血浆中HCY水平升高可直接影响宫内胎儿的生长发育，发生胎儿流产、胎儿生长受限、胎儿畸形、死胎、新生儿出生缺陷以及一些妊娠相关疾病(如子痫前期、胎盘早剥、胎盘血管疾病)，并可能与早产、低体重儿等的发生密切相关。对于胎儿发育来讲，例如，近年来在我国发病第一的胎儿先天性心脏病研究表明，先天性心脏病（CHD）是环境因素与遗传因素共同作用所致的多基因遗传病。当叶酸代谢障碍导致HCY升高，可影响胚胎早期心血管发育。近10年来发现孕期服用叶酸能够明显缓解HCY对心血管发育的毒性，预防CHD、特别是圆锥总干缺损和复杂青紫型CHD的发生。另一种常见的神经管畸形是神经管未能闭合所造成的严重的先天缺陷。在1998年的国际同型半胱氨酸大会上, 母亲血浆HCY与子女NTDs的相关性,已得出较为肯定的结论。叶酸代谢障碍导致母体HCY水平升高，转运给胚胎的HCY浓度增高，从而干扰胚胎神经管的闭合。同时，由于快速生长发育时期DNA甲基化至关重要。叶酸代谢障碍导致低甲硫氨酸，使得DNA低甲基化，引起神经管闭合异常。叶酸代谢障碍的人群对于母体而言，如复发性流产与血液高凝状态密切相关，其机理可能是胎盘动脉栓塞引起胚胎血供不足、绒毛缺血性坏死。而叶酸代谢障碍导致的高同型半胱氨酸血症是血液高凝状态及相关疾病的独立危险因素；叶酸代谢障碍导致胚胎发育所必须的DNA和蛋白质甲基化不足，也是造成胚胎发育停止、流产的重要原因。由于我国幅员辽阔，民族众多，MTHFR、MTRR基因多态性在各地人群中存在差异，因此，通过大样本的流行病学调查，研究本地人群的遗传特征，为有关部门制定公卫政策提供依据，对于降低出生缺陷，提高人口素质有着积极的意义。按照目前全国叶酸代谢障碍的人群基因图谱来看，华南地区人群存在叶酸代谢障碍风险的比例约为10%左右、长江流域为15%左右，而北方地区高达30%左右。叶酸代谢障碍的人群需要重点关注。通过对叶酸代谢障碍遗传检测--筛查出风险人群，给予个体化的精准干预，以达到预防出生缺陷及孕期疾病的目的，保障母婴健康！研究还表明，叶酸代谢障碍除了与孕期并发症及出生缺陷有密切的关系以外，还与心脑血管疾病、脑卒中、骨质疏松及糖尿病等疾病也有密切关系。，如果能够早期发现叶酸代谢障碍患者，孕前开始补充超常量的叶酸可明显减少胎儿出生缺陷的发生，孕后继续补充叶酸将起到预防心脑血管疾病和肿瘤的发生，这将对于叶酸代谢障碍患者起到根本的保健预防作用。

首先我们简单了解一下什么是同型半胱氨酸、叶酸及维生素B12：同型半胱氨酸：高半胱氨酸，或称为高同型半胱氨酸或同半胱氨酸简称-血同，是氨基酸半胱氨酸的异种，在旁链部份硫醇基（-SH）前包含一个额外的亚甲基（-CH2-）。作用：高半胱氨酸是由体内的重要氨基酸蛋氨酸转化过来的。因为肉类、乳酪及其他蛋白质类食物中蛋氨酸含量特别丰富，所以我们差不多每天都吃到这种蛋氨酸。我们体内高半胱氨酸的水平被称为H值（H Score），H值可以更准确的预测患心脏病或中风的危险，而且可以比基因更好地预测患老年痴呆症的危险。事实上，H值可以帮助预报近50多种疾病风险，包括所有会导致早亡的原因。它甚至可以告知你目前的衰老速度。通过反映维生素B营养状况、免疫系统功能和大脑情况，可以显示体内的化学状况是否正常。高半胱氨酸浓度越低，你的身体就越能保持完美的生化平衡，从而使自己更完美。这就意味着更多的精力、更好的耐力及忍受力，更清醒的头脑、更少的感染和更好的皮肤及体重控制。因此，如果不保持高半胱氨酸浓度较低或在平衡范围之内，你将遇到下列十个问题：1. 加速氧化及衰老2. 损伤你的动脉3. 削弱的免疫系统4. 对大脑的损伤及降低智商5. 增加疼痛、炎症及血栓6. 易患癌症及解毒问题7. 加速衰老的大脑8. 激素问题9. 维生素B的缺乏10. SAMe的缺乏因此，高半胱氨酸是人的重要健康指标。叶酸：叶酸（folic acid）维生素B复合体之一，相当于蝶酰谷氨酸（pteroylglutamic acid，PGA），是米切尔（H．K．Mitchell，1941）从菠菜叶中提取纯化的，故而命名为叶酸。有促进骨髓中幼细胞成熟的作用，人类如缺乏叶酸可引起巨红细胞性贫血以及白细胞减少症，对孕妇尤其重要。作用：叶酸是人体在利用糖分和氨基酸时的必要物质，是机体细胞生长和繁殖所必需的物质。在体内叶酸以四氢叶酸的形式起作用，四氢叶酸在体内参与嘌呤核酸和嘧啶核苷酸的合成和转化。叶酸在制造核酸（核糖核酸、脱氧核糖核酸）上扮演重要的角色。叶酸帮助蛋白质的代谢，并与维生素B12共同促进红细胞的生成和成熟，是制造红血球不可缺少的物质。叶酸也作为干酪乳杆菌（Lactobacillus casei）及其它微生物的促进增殖因子而起作用。叶酸对细胞的分裂生长及核酸、氨基酸、蛋白质的合成起着重要的作用。人体缺少叶酸可导致红血球的异常，未成熟细胞的增加，贫血以及白血球减少。叶酸是胎儿生长发育不可缺少的营养素。孕妇缺乏叶酸有可能导致胎儿出生时出现低体重、唇腭裂、心脏缺陷等。如果在怀孕头3个月内缺乏叶酸，可引起胎儿神经管发育缺陷，而导致畸形。因此，准备怀孕的女性，可在怀孕前就开始每天服用0.4mg—0.8mg叶酸。维生素B12：维生素B12又叫钴胺素，是唯一含金属元素的维生素。自然界中的维生素B12都是微生物合成的，高等动植物不能制造维生素B12。维生素B12是唯一的一种需要一种肠道分泌物（内源因子）帮助才能被吸收的维生素。有的人由于肠胃异常，缺乏这种内源因子，即使膳食中来源充足也会患恶性贫血。植物性食物中基本上没有维生素B12。它在肠道内停留时间长，大约需要三小时（大多数水溶性维生素只需要几秒钟）才能被吸收。维生素B12的主要生理功能是参与制造骨髓红细胞，防止恶性贫血；防止大脑神经受到破坏。作用：已知B12是几种变位酶的辅酶，如催化Glu转变为甲基Asp的甲基天冬氨酸变位酶、催化甲基丙二酰CoA转变为琥珀酰CoA的的甲基丙二酰CoA变位酶。B12辅酶也参与甲基及其他一碳单位的转移反应。维生素B12广泛存在于动物食品中。而且其形态无法被人体吸收。此外，维生素B12也是唯一含必须矿物质的维生素，因含钴而呈红色，又称红色维生素，是少数有色的维生素。维生素B12虽属B群维生素，却能贮藏在肝脏，用尽贮藏量后，经过半年以上才会出现缺乏症状。人体维生素B12需要量极少，只要饮食正常，就不会缺乏。少数吸收不良的人须特别注意。首先我们观察18周内孕妇血清同型半胱氨酸、叶酸及维生素B12水平对产后胎盘重量、胎儿体重、早产结局的影响。结果显示高血清同型半胱氨酸水平孕妇人群的胎盘重量比低同型半胱氨酸水平人群平均轻30 g（P<0.001），新生儿体重轻110 g（P<0.001）。而低叶酸水平孕妇人群的胎盘重量比高叶酸水平人群平均轻26 g（P<0.001），新生儿体重轻125 g（P<0.001）；早产风险升高（OR值2.2, P=0.002），子痫前期风险上升（OR值2.1, P=0.04）。维生素B12的血清含量对妊娠结局无显著影响。结论是血清同型半胱氨酸的含量升高，血清叶酸的含量降低，胎盘重量和新生儿体重会降低，早产和前期子痫的发生风险增高。胎盘血管病变产生的原因与血清同型半胱氨酸水平升高，叶酸降低相关。高同型半胱氨酸血症与不良妊娠结局如子痫前期、习惯性流产、宫内胎儿停育等相关。但这些研究仅限于妊娠晚期，孕早期同型半胱氨酸血清含量是否与不良妊娠结局有关还缺乏相关研究。我们通过测定18周内孕妇的血清同型半胱氨酸、叶酸、维生素B12的含量，期望能发现其与妊娠结局的关联，为早期对妊娠并发症的预防提供依据。研究显示，血清同型半胱氨酸的含量越高，血清叶酸的含量越低，胎盘重量和新生儿体重偏轻的风险越高，以及早产和前期子痫的发生率更高。国外的一些研究结果显示，血清同型半胱氨酸的含量高与早产、胎儿体重轻等不良妊娠结局关系密切。然而，这些研究都是妊娠晚期才开始检测血清标志物与不良妊娠结局的关系，目前孕早期血清标记物与妊娠结局关系的相关性研究相对较少，且观察结果并不一致。Murphy等观察发现孕早期（孕8周时）孕妇的血清同型半胱氨酸含量达到8.44 μmol/L（与我们第5等级的含量相当）以上时，新生儿低体重的发生率比血清同型半胱氨酸水平在8.44 μmol/L以下的孕妇高3倍。而Dodds等研究则发现，血清同型半胱氨酸的水平与妊娠结局没有什么必然的联系。我们的研究结果则支持Murphy等人的研究结论。同型半胱氨酸的血清含量过高将导致子痫前期得到国际多个临床流行病学研究结果的支持，我们的发现说明中国人也符合这一特点。与其他研究相比，本研究结果显示，同型半胱氨酸的含量与早产没有相关性。研究的另一个发现是孕早期胎盘的生长对与胎儿生长和体重的增加非常重要，而新生儿的体重情况常常作为妊娠结局的终点评价指标。本研究的一个二次分析还显示，血清同型半胱氨酸含量过高而叶酸水平含量过低的孕妇与上述指标结果相反的孕妇相比，胎盘的重量平均减少110 g，而新生儿平均体重减少124 g。这种导致胎盘重量和新生儿体重减少的效应与国外一个研究报道的效应相类似，而该研究是研究吸烟对胎盘重量和新生儿体重的影响。从另一个角度来说，高血清同型半胱氨酸和低血清叶酸水平的危害与孕期吸烟的效果想类似。最后，我们的研究没有发现血清维生素B12的含量与妊娠结局有关联，因此在结果当中未给予详细的报道。